问题描述
我不是有钱人,顶多算中产阶级,我对延长寿命特别有兴趣,我想问的是,这代的中产阶级有没有可能返老还童并活到200岁?让人活到200岁的技术什么时候能出现?这个技术又能在什么时候价格能降低到中产阶级用得起的水平?
我之前在这篇回答中详细地谈了如何科学地大幅度延长寿命:
https://www.zhihu.com/question/469050664/answer/1978441491
谈谈如何科学地大幅度延长寿命
我在这篇回答中指出,基因治疗是大幅度延长寿命的一种可能的方式。我在这篇回答中也提到两个比较近的重要研究,对解答你的问题或许有所帮助,一个是关于逆转衰老的,一个是关于延长寿命的:
近年来有两个十分瞩目的与抗衰老、延寿的基因治疗有关的研究公布:
2020年12月,哈佛大学医学院研究团队在Nature杂志上发表了一篇封面论文,题为“Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision”。这篇论文对抗衰老研究而言是个重磅研究,为什么说这篇论文很重要呢?因为这篇文章提出了一个解决了用山中因子对活体重编程致瘤风险问题的方法。
山中因子这个名字源于日本科学家山中伸弥,2012年10月,山中伸弥因为发明制作诱导多功能干细胞(iPScell)的方法而获得诺贝尔生理或医学奖,山中伸弥发现,通过让体细胞表达Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4四种因子可以让体细胞变成多功能干细胞,在这个过程中,体细胞通过重编程逆转了表观遗传,恢复到类似到胚胎干细胞的状态。那么我们可以利用山中因子让活体返老还童吗?实验表明可以,早在2016年,Salk研究所的研究人员就发现,通过对早衰小鼠进行短期的重编程处理可以将其寿命延长30%,相关论文:
In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming
这篇论文里用了一个所谓的partial reprogramming(局部重编程)技术,这个技术通过循环短暂地诱导山中因子来实现局部重编程,为什么要循环短暂地诱导山中因子?因为持续不断地诱导山中因子表达,会使活体产生肿瘤。近来一篇发表于《Stem Cell Report》的论文用的也是这种方法:
In Vivo Reprogramming Ameliorates Aging Features in Dentate Gyrus Cells and Improves Memory in Mice
这篇论文的作者通过循环短暂地诱导山中因子对小鼠(具体方法是用四环素诱导转基因小鼠的山中因子基因表达)的脑部进行重编程从而逆转了小鼠脑部的衰老。
循环短暂地诱导山中因子需要把握度,表达过度会致瘤,表达太少抗衰老效果又不佳,那有没有什么安全好把控的方法呢?哈佛医学院团队的这篇论文找到了解决问题的方法——只表达Oct3/4、Sox2、和Klf4三种因子可以逆转表观遗传而不致瘤。这篇论文里的实验相当成功,在实验中,通过利用AAV过表达OSK三个山中因子,老年小鼠的基因表达恢复到了与年轻小鼠相当相似的水平并使神经再生(某种程度上来说小鼠返老还童了)。
2021年6月,BioViva 在未经同行评议的预印本网站 bioRxiv 上,公布了早在 2018 年启动的延缓衰老研究项目的结果,称首次证明了巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)可以通过鼻内给药或注射途径以基因治疗的方式延长小鼠的寿命。
研究人员称,携带外源性 TERT 或 FST (MCMVTERT 或 MCMVFST)的小鼠巨细胞病毒(MCMV)的平均寿命分别延长了41.4% 和32.5% 。
论文地址:
New intranasal and injectable gene therapy for healthy life extension
这仅仅是过表达TERT或者FST一个基因的效果,延寿效果却如此明显,根据对长寿动物的基因研究我们知道,一个长寿物种往往具有多种抗衰基因,由此我们可以合理推测:若我们过表达多种抗衰老基因,或许就有可能大幅度延长寿命。
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根据以上提到的研究,我们知道,基因治疗是可以在动物活体层面上实现返老还童和延长寿命的作用的。
那基因治疗延寿的人体临床试验有了吗?有两个,2019年,美国Libella公司宣布将在哥伦比亚举办一个以衰老为治疗靶点的基因治疗临床试验,所用基因治疗试剂为携带TERT的AAV,参加临床试验的志愿者需要支付100万美元。相信未来会有更多与抗衰老与延寿的基因治疗临床试验的。据相关新闻,BioViva也组织了人去墨西哥做延寿基因治疗人体临床试验。
AAV基因治疗为何如此昂贵?一个重要的原因是生产过程耗时耗力耗材料,AAV需要用动物细胞包装,而动物细胞的培养是比较昂贵的,大规模培养也不易。
不过,值得庆幸的是,中国人做的基因治疗试剂价格还算实惠,世界首个获准上市的基因治疗药物“今又生”是中国人做的——“今又生”是肿瘤基因治疗药物,由正常人肿瘤抑制基因p53 和改构的5型腺病毒基因重组而成。通过检索,“今又生”一针价格仅三千多元。
我认识一个生物技术员在生产“今又生”的深圳市赛百诺基因技术有限公司做过细胞培养员。据他所说,赛百诺是用大型培养罐培养腺病毒的,利用大型培养罐培养病毒载体,的确是一种降低成本的方式。
相对而言,质粒作为基因治疗试剂生产成本是比较低的,因为质粒可以用细菌扩增,而培养细菌并不贵,质粒需要转染试剂才比较容易进入细胞,直接注射质粒也是可以转染的(大多进入肝脏)但转染效率比较低。
通过基因治疗返老还童并大幅度延寿的技术能够被中产阶级所享用的关键在于低成本、安全性高的基因治疗载体和转染试剂,尤其是转染试剂。基因治疗近年来发展速度蛮快的,如果没有政策方面的约束,如今是中青年的中产阶级不是没可能享受到返老还童并大幅度延寿的技术。
中产阶级想要返老还童及长生不老该怎么办?如果你还年轻,离老死还比较远。我的建议是:先服用抗衰老补充剂,虽然抗衰老补充剂不能大幅度延长寿命,但是建议想要长寿的有条件的还是可以考虑吃一吃,不少抗衰老补充剂有助于维护DNA稳定、改善身体健康。DNA突变是很难逆转的,所以要想长寿,需要尽早开始维护DNA稳定性。然后等着大幅度延长寿命的技术民用化。
如果你比较急着要返老还童,比如家里老人快老死了,想要挽救老人的生命,怎么办?我的建议是找若干个志同道合者,大家一起凑钱,然后找个懂基因治疗的生物专家来研发基因治疗技术然后找医疗机构进行学术性临床试验。那么除了上述提到的几个抗衰延寿相关基因外,还有哪些基因有潜力延长寿命?对于这个问题我在《谈谈如何科学地大幅度延长寿命》已经有详细回答。
BTW:关于如何挑选抗衰老补充剂,可以看我相关回答(见我动态与想法)。
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